研究揭示了 JAK 信号在炎症中组织依赖性作用的新见解

西奈山伊坎医学院的研究人员对 JAK 抑制剂或调节剂在各种细胞类型和组织炎症中的微妙作用有了更深入的了解。他们的研究结果表明，需要一种更精确的方法来潜在地将 JAK 抑制剂的用途扩大到更广泛的过敏和炎症性疾病。

有关研究结果的详细信息发表在《细胞》杂志上一篇题为“感觉神经元促进肺部免疫稳态”的论文中。

JAK1 是体内支持细胞通讯和控制免疫系统的关键蛋白质。它是一组蛋白质的一部分，负责将信号从细胞外部传递到细胞内部。控制 JAK1 活性对于治疗类风湿性关节炎和某些癌症等疾病也很重要。

目前的 JAK 抑制剂可以很好地对抗湿疹等疾病中的炎症，但研究表明需要采取细致入微的方法来调节 JAK 活性以治疗哮喘等疾病。研究人员表示，与主要针对免疫细胞的传统 JAK 抑制剂不同，增强而不是阻断肺神经元中 JAK 活性的潜在转变可能是一种变革策略。

作为这项工作的一部分，一只带有患者特异性 JAK1 基因突变的小鼠揭示了这种突变蛋白如何导致疾病，以及如何将其用于更广泛的治疗用途。研究表明，激活的 JAK1 信号传导具有组织特异性作用，包括在肺感觉神经元中发挥意想不到的免疫调节作用，抑制肺部炎症。

“这可能解释了为什么 JAK1 选择性抑制剂虽然在特应性皮炎方面非常成功，但在哮喘治疗方面却没有取得进展，这意味着 JAK1 信号在不同的细胞类型和组织中具有不同甚至相反的作用，”该研究的主要作者 Brian Kim 医学博士说、MTR、FAAD、Sol 和 Clara Kest 皮肤病学教授、研究副主席、伊坎西奈山 Mark Lebwohl 神经炎症和感觉中心主任。